前沿资讯丨Am J Transplant杂志研究成果揭示DSA阳性与DSA阴性的mABMR在临床表现、病理活检及分子层面的异同点
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5月16日，美国器官移植杂志（Am J Transplant）在线发表一项研究成果，该研究通过对DSA阴性（DSA-）和DSA阳性（DSA+）的抗体介导排斥反应 （ABMR）在临床表现、病理活检和排斥相关基因表达三方面对比发现：两者在发生时间和活动性（activity）方面存在差异，但移植物排斥损伤涉及的分子机制及造成丢失的风险是无显著差异的。
材料与方法
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通过“INTERCOMEX”的国际多中心前瞻性研究项目（ClinicalTrials.gov NCT01299168），从1679个有穿刺病理组织对照的样本中，共入组396例经基因诊断（Molecular Microscope Diagnostic System, MMDx）同时确认的ABMR患者（mABMR），包括148例DSA-和248例DSA+患者；另外，还入组了864例穿刺病理上非排斥反应样本作为基线对照。
研究结果
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不同的mABMR阶段，DSA+的发生率是不同的：在早期ABMR（early-stage ABMR，EABMR）中的发生率为56%；在发育完全的ABMR（fully-developed ABMR，FABMR）中的发生率为70%;在晚期ABMR（late-stage ABMR，LABMR）中的发生率为58%。总体来说，DSA-的mABMR发生率占比达40%，DSA-的mABMR患者通常是致敏患者，60%的患者呈PRA阳性，与DSA-的非mABMR患者有显著差异（p=5.79×10^7）。
与DSA+的mABMR相比，DSA-的mABMR呈现以下特征：
在组织病理上更容易表现出 C4d 染色阴性（86%）；
进行指征性病理活检的时间更早，DSA-的mABMR比DSA+的mABMR约提前1.5年（中位值: 2.4年 vs 3.9年，p=1.2×10^3）;
mABMR的活动性较低，在排斥相关基因表达与组织病理上也表现为早期。
然而，在DSA-与DSA+的mABMR 中，与排斥反应发生相关的基因转录表达没有差异，如NK细胞表达相关基因（下图中阴影部分）和干扰素γ（IFNG）诱导的相关基因（如PLA1A和WARS基因等）。
对DSA-和DSA+的mABMR全基因组表达差异进行分析发现，49,495个探针中只有2个探针（对应P2RX7和TM4SF18两个基因）有轻微的显著性差异（p=0.03），其它基因的转录表达并没有显著差异，这种差异与DSA-的mABMR显示出来的活动性较低和发生时间早相关。
结论
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与DSA+的mABMR 相比，DSA-的mABMR 虽然通常更早发生，在病理上也较不活跃，并且通常表现为C4d阴性，对ABMR的诊断造成了非常大的困扰。但对移植肾的排斥损伤及造成的丢失风险无显著差异，在全基因差异表达分析结果中提示，它们排斥损伤涉及的机制也是相同的。
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*本文由上海奥根诊断技术有限公司医学部翻译
在对移植肾三年丢失率的差异分析显示，即使区分不同阶段的mABMR，DSA-与DSA+的mABMR的移植肾丢失率是无显著差异的。
