科学前沿：关于ddcfDNA，ATC会议都讨论了什么？（二）
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上期小编为大家介绍了ATC会议上移植液体活检（供体来源游离DNA，ddcfDNA）的新进展，本期小编继续为大家详细介绍。
01
Gillespie M, Haas M, Lim K, Vo A, Peng A, Najjar R, Sethi S, Jordan S, Huang E. Donor-Derived Cell-Free DNA Combined with Histology Improves Prediction of eGFR Decline in Kidney Transplant Recipients over Histology Alone [abstract]. Am J Transplant. 2020; 20 (suppl 3).
移植肾患者穿刺病理结果的炎症程度和慢性病变评分与移植物的存活期相关，但是单靠穿刺病理评分，其预测价值有限。Cedars-Sinai Medical Center研究了是否可以通过整合ddcfDNA和Banff Bx评分构建预测模型来提高预测移植肾存活期的能力。
本研究入组了185例移植患者，检测了Bx和ddcfDNA。结果显示穿刺病理的慢性病变评分（cg=3 vs. cg<3, p=0.02 和 ci+ct >/= 3 vs. ci+ct<3, p=0.03）对于预测移植物存活期具有显著意义。而炎症评分（i、t、v）和i-IFTA 评分对于预测移植物存活期无显著意义。另外ddcfDNA结合i、t、v、i-IFTA 评分对于预测移植物存活期也没有显著改变。但是ddcfDNA结合cg/ci+ct评分在预测移植物存活期方面显著高于单纯cg/ci+ct评分。
结果提示整合ddcfDNA（而不是炎症评分）与慢性病变评分可以显著提高预测移植物存活期的能力。
02
Huang G, Chen X, Chen W, Chen P, Jiang T, Wang C, Chen L. Urine Donor Derived Cell Free DNA Aids in the Diagnosis of BK Polyomavirus Nephropathy in Kidney Transplant Recipients with BK Viruria [abstract]. Am J Transplant. 2020; 20 (suppl 3).
BK病毒相关性肾病（BKVN）是造成移植肾功能障碍和移植物失功的重要原因之一，但其临床表现缺乏特异性，在病理上与急性T细胞介导的排斥反应（TCMR）均表现为肾小管和肾间质炎症。中山大学附属第一医院的肾移植中心研究了ddcfDNA在区分BKVN和TCMR中的作用。
本研究入组了38例患者，其中20例为BKVN患者（Definitive BKVN），7例为单纯BK病毒感染患者（BKV-infection only），4例为BKVN治疗后患者（Resolving BKVN），7例为TCMR患者。通过目标区域杂交捕获测序的方法检测血尿中ddcfDNA的含量，结果显示BKVN组尿液中ddcfDNA的绝对值显著高于单纯BKV感染组（p=0.005），BKVN治疗后缓解组（p=0.039）以及TCMR组（p=0.040）。提示尿液中ddcfDNA可以用来区分BKVN和TCMR患者。
03
Sureshkumar KK, Chopra B. Impact of Kidney Transplant Type and Previous Transplant on Baseline Donor-Derived Cell Free DNA [abstract]. Am J Transplant. 2020; 20 (suppl 3).
来自Allegheny General Hospital的移植中心的专家研究了不同肾移植类型对ddcfDNA检测的影响。
本研究入组了72例肾移植患者（均无排斥反应），其中60例为首次移植患者：32例为尸肾移植，28例为活体移植，另外重复移植患者12例。结果显示，尸肾移植和活体移植(0.39±0.42 vs. 0.37±0.20，p=0.35)或者首次移植和重复移植(0.34±0.07 vs 0.39±0.43，p=0.36)的ddcfDNA检测值均无显著差异。
结果提示，失功的移植肾对于ddcfDNA检测值无显著影响。另外尽管尸肾移植面临缺血再灌注、免疫错配等影响，然而ddcfDNA检测值在尸肾移植和活体移植并无显著差异。
04
Steggerda J, Pizzo HPhan, Garrison J, Zhang X, Haas M, Kim I, Jordan S, Puliyanda D. Use of Donor-Derived Cell-Free DNA Assay to Monitor Treatment Response to Allograft Rejection in Pediatric Renal Transplant Recipients [abstract]. Am J Transplant. 2020; 20 (suppl 3).
在儿童肾移植患者中，急性排斥反应（AR）导致移植物失功占比在13%-20%，10年内移植物失功占比45.8%，因此早期发现和优化治疗方案至关重要。Cedars Sinai Medical Center的专家研究了ddcfDNA在评估儿童肾移植患者排斥反应治疗效果中的作用。
本研究入组了58例儿童肾移植患者，18例（31%）患者ddcfDNA检测值>1%，其中通过活检确诊17例（94.4%）患者具有排斥的病理表现。抗体介导的排斥反应（ABMR）10例，TCMR 2例，ABMR合并TCMR 5例。血清肌酐在穿刺时处于正常水平（1.00 mg/dL，IQR 0.87-1.15 mg/dL），治疗后轻微变化，且与ddcfDNA无显著关联（p=0.65）。经过排斥治疗后，ddcfDNA在各组均有下降，但是ABMR组和ABMR/TCMR组ddcfDNA检测值仍然高于1%。
结果提示ddcfDNA可早期诊断儿童肾移植患者的排斥反应（尽管肌酐稳定），且在TCMR中诊断效果可靠。
05
Teuteberg J, Krim S, Shullo M, Jimenez S, Eisen H. Donor-Derived Cell-Free DNA is Not Influenced by Steroid Dosing in Heart Transplant Recipients [abstract]. Am J Transplant. 2020; 20 (suppl 3).
基因表达谱(GEP)已被认可用于监测心脏移植患者的排斥反应发生，但是只能在术后55天后才可使用。此外，当类固醇药物的使用量超过20mg时，GEP得分有可能出现错误性偏低。ddcfDNA检测受移植术后时间的限制较小，且不受类固醇药物使用的影响。来自斯坦福大学等移植中心系统性的研究了类固醇药物的使用对ddcfDNA的影响。
本研究分析了DOAR/SHORE数据库中816例成年心脏移植患者，共1970个样本。在不同的类固醇药物使用剂量下（0-5、5-10、10-15、15-20和>20mg/天），ddcfDNA的检测值中位数（0.12％，0.12％，0.15％，0.15％和0.15）无显著差异（p=0.0813）。另外针对术后时间，分为早期组（<55天）和晚期组（55-90天），结果显示早期组（IQR:[0.15%，0.19%]）和晚期组（IQR:[0.15%，0.15%]）的ddcfDNA检测值的差异无统计学意义（p=0.7754）。
结果提示ddcfDNA的检测不受类固醇药物的影响，且术后检测时间（55天前后）对于ddcfDNA的检测也无影响。
下期，小编将继续和大家一起探讨ddcfDNA在移植领域的研究和应用。
